Будучи католиком, О"Коннел не мог посещать Ирландский университет и получил образование во Франции в иезуитском коллеже Сент-Омер и в коллеже Дуэ (17911793). В 17941796 изучал право в «Линкольнз Инне».
В 1798 получил право выступать в ирландском суде, приобрел славу мастера перекрестного допроса. В 1798 вспыхнуло восстание против британского владычества, организованное тайным обществом Объединенные ирландцы. О"Коннел непродолжительное время участвовал в военных действиях на стороне правительства, хотя английской администрации в Дублине было сообщено, что он является ирландским революционером.
Первым его политическим выступлением была речь на католическом митинге в январе 1800 против англо-ирландской унии. Пять лет спустя О"Коннел вступил в Католический комитет, выступавший за политическую эмансипацию католиков. После смерти Уильяма Питта Младшего в 1806 О"Коннел выступал с требованием отмены унии, в 1810 в речи на протестантском митинге призывал к единству всех ирландцев. О"Коннел был против предложений Генри Граттана и других получить эмансипацию в обмен на право вето при назначении католических епископов.
В период 18231829 О"Коннел вместе с Ричардом Шейлом создал и возглавил Католическую ассоциацию, кульминацией деятельности которой стала победа О"Коннела на выборах 1828. Опасаясь гражданской войны в Ирландии, герцог Веллингтон и сэр Роберт Пиль вынуждены были внести на рассмотрение парламента в 1829 Акт об эмансипации католиков. В 1830 О"Коннел занял место в британском парламенте. Получил поддержку со стороны вигов, сторонников парламентской реформы; со своей стороны оказал поддержку Биллю о реформе 1832. В 1834 попытка О"Коннела добиться отмены унии потерпела неудачу в палате общин. В 18351841 он поддерживал вигское правительство Мелборна.
О"Коннел вступил в завершающий этап борьбы с Пилем, основав Ассоциацию рипилеров. Выступил с требованием отмены унии, был вызван в суд, признан виновным в подстрекательстве к мятежу и осужден на тюремное заключение. Спустя три месяца был освобожден решением палаты лордов.
Умер О"Коннел в Генуе 15 мая 1847.